Rodila se je kot Eleanor Gow. Starši so se ločili, mama se je v drugo poročila in po nesreči so jo v šolo vpisali s priimkom očima in Macpherson se je obdržal. Leto dni je študirala pravo, potem je začela nastopati kot model, da bi si lahko kupila študijsko gradivo.
Njeno telo od nekdaj navdušuje.
V Prijateljih je igrala Joeyjevo sostanovalko.
Leta 1982 je posnela prvo reklamo in študija je bilo konec. V osemdesetih letih je kraljevala na naslovnicah vseh modnih revij. Pri 21 letih se je poročila z urednikom revije Elle, ločila sta se po treh letih, ravno takrat, ko ji je revija Time nadela nadimek Telo. Hodila je tudi z Billyjem Joelom in navdihnila kar tri njegove skladbe, med drugim Uptown Girl.
Ob Georgeu Clooneyju se je pojavila v filmu Batman in Robin.
Med 2010. in 2013. je vodila resničnostni šov Britain's Next Top Model.
S francoskim bogatašem Arpadom Bussonom ima dva sinova, v Avstraliji pa se posveča predvsem dobrodelni organizaciji, ki pomaga družinam otrok z redkimi boleznimi. Ustanovila je svojo modno agencijo, posnela videe s telovadbo in ustvarila kolekcijo spodnjega perila. Igrala je v nekaj filmih in nadaljevankah, vodila pa tudi resničnostni šov Britain's Next Top Model.
Leta ji ne pridejo do živega, takole je bila videti pri 54 letih.
Poleg 26-letnega Arpada, ki jo pogosto spremlja na dogodkih, ima še enega sina, 21-letnega Cyja.
Devetindvajsetega marca bo praznovala 60. rojstni dan, že leto dni pa je srečna s kitaristom Doylom Bramhallom II.
