Igralec se je rodil v Godalmingu v Angliji, odraščal pa v Perthu v Avstraliji, kamor se je družina preselila, ko je bil star komaj nekaj mesecev. Po srednji šoli je opravljal različna priložnostna dela, dokler ga ni takratno dekle spodbudilo, naj se prijavi na avdicijo za Nacionalni inštitut za dramsko umetnost v Sydneyju. Študij je končal leta 1998 in kmalu začel dobivati filmske in televizijske vloge.

Ko se je njegova družina preselila v Perth, je bil star komaj šest mesecev, zato se je vedno imel za Avstralca.

Preden je zaslovel, je nekaj časa spal v avtomobilu,
saj si strehe nad glavo
ni mogel privoščiti.

Na filmskem platnu je debitiral leta 2000 v avstralskem plesnem filmu Bootmen.

Režiserja Jamesa Camerona ni prepričal z zvezdniškim videzom, temveč z iskrenostjo in sproščenostjo.
Svetovno slavo mu je leta 2009 prinesla glavna vloga v uspešnici Avatar. Pozneje je zaigral še v filmih Terminator: Odrešitev, Spopad titanov, Bes titanov, Everest in Greben rešenih ter v več televizijskih serijah. Kot Jake Sully se je vrnil tudi v nadaljevanjih Avatar: Pot vode ter Avatar: Ogenj in pepel. Poročen je z Laro Worthington, svoje zasebno življenje pa skrbno skriva pred javnostjo. Večkrat je odkrito spregovoril o težavah z alkoholom in povedal, da je po rojstvu otrok povsem spremenil življenjski slog. Čeprav velja za enega najuspešnejših avstralskih igralcev, ostaja skromen in zadržan.

Nenadna slava mu je odvzela zasebnost, prinesla pa tesnobo in ga pahnila v težave z alkoholom.

Z avstralsko manekenko Laro Worthington, rojeno Bingle, se je poročil leta 2014. V zakonu so se jima rodili trije sinovi.

Drugega avgusta je praznoval abrahama.